Etude de la dynamique de réplication en présence de dommage à l’ADN chez la levure S. cerevisiae

Résumé : Il est crucial pour la cellule de transmettre à sa descendance une copie complète et fidèle de son patrimoine génétique. Pour cela, il existe plusieurs mécanismes de contrôle, appelés « checkpoints », dont la fonction est de coordonner une réponse globale afin de maintenir l’intégrité du génome. Deux checkpoints sont actifs durant la phase S. Il s’agit du checkpoint de réplication et du checkpoint de dommage à l’ADN, regroupés sous le nom de checkpoint intra-S. Chez S. cerevisiae, les adaptateurs Mrc1 et Rad9 permettent d’activer respectivement le checkpoint de réplication et le checkpoint de dommage à l’ADN. De nombreuses études ont analysé le rôle du checkpoint intra-S sur le contrôle du timing de réplication en présence de stress réplicatif induit pas l’HU. Cependant, la contribution de ces deux voies dans la réponse aux dommages à l’ADN reste peu connue. Nos données suggèrent que, contrairement au stress réplicatif induit par l’HU, la réponse au MMS (lésions simple-brin) ou à la Zéocine (cassure double-brin), fait intervenir les deux voies du checkpoint intra-S. En effet, nous avons montré que Mrc1 et dans une moindre mesure Rad9 contribuent tous deux au ralentissement du programme de réplication en présence de MMS, tandis que Rad9 est le principal régulateur de la réplication en réponse à la Zéocine. De plus, nos données indiquent que la voie Rad9 contrôle la vitesse des fourches en présence de cassures double-brin, ce qui représente la première démonstration formelle de l’existence d’un checkpoint d’élongation chez la levure. Enfin, nos données suggèrent également que la kinase Cdc7, impliquée dans l’initiation de la réplication, pourrait également avoir un rôle dans le contrôle de la progression des fourches. L’ensemble de nos données suggère l’existence d’un mécanisme actif de régulation de la vitesse des fourches de réplication chez S. cerevisiae.
Type de document :
Mémoire d'étudiant
Génétique. 2011
Liste complète des métadonnées

Littérature citée [88 références]  Voir  Masquer  Télécharger

https://hal-ephe.archives-ouvertes.fr/hal-01477900
Contributeur : Samuel Haroutunian <>
Soumis le : lundi 27 février 2017 - 17:20:46
Dernière modification le : jeudi 11 janvier 2018 - 06:14:38
Document(s) archivé(s) le : dimanche 28 mai 2017 - 14:20:42

Identifiants

  • HAL Id : hal-01477900, version 1

Collections

Citation

Julien Bacal. Etude de la dynamique de réplication en présence de dommage à l’ADN chez la levure S. cerevisiae. Génétique. 2011. 〈hal-01477900〉

Partager

Métriques

Consultations de la notice

98

Téléchargements de fichiers

95