Mise en place d’un modèle murin du sepsis et caractérisation d’une immunothérapie innovante pour le traitement de l’immunosuppression associée à ce syndrome
Abstract
L'immunodépression induite par le sepsis est caractérisée par des réponses
immunitaires innées et adaptatives altérées. Le premier candidat d’immunothérapie
développé contre cette pathologie par la société Transgene est basé sur un virus de la
Vaccine Ankara Modifié (MVA) codant pour une cytokine : l’interleukine 7 humaine (hIL7-
Fc), portant une région Fc (Fragment cristallisable).
Dans le modèle de ligature et ponction cæcale (CLP ou Cecal Ligation Puncture)
récemment introduit dans notre Laboratoire, nous observons une tolérance au LPS
(lipopolysaccharide), une réponse cytokinique à une stimulation TCR réduite et une
inhibition de la capacité de prolifération des lymphocytes T. L’intérêt de la combinaison
MVA-hIL7-Fc est de stimuler à la fois les systèmes immunitaires inné et adaptatif.
L’activation de la première ligne de défense non spécifique contre les agents pathogènes
étrangers est induite par le MVA et le système immunitaire adaptatif par l’hIL7-Fc. À la
suite d’une seule injection intraveineuse chez des souris CLP, le MVA-hIL7-Fc a augmenté
le nombre et la fonctionnalité des lymphocytes B, T et NK dans la rate et conféré un
avantage de survie significatif dans le modèle CLP. Le contrôle par la protéine soluble de
rhIL7-Fc ou le MVA-Vide a induit des activités immunitaires moins complètes que le MVAhIL7-
Fc. Le MVA-hIL-7-Fc a donc un fort potentiel comme nouvelle immunothérapie pour
le traitement des patients septiques immunodéprimés.
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