Mise en place d’un modèle murin du sepsis et caractérisation d’une immunothérapie innovante pour le traitement de l’immunosuppression associée à ce syndrome - EPHE - École pratique des hautes études Accéder directement au contenu
Mémoire De Diplôme Année : 2022

Mise en place d’un modèle murin du sepsis et caractérisation d’une immunothérapie innovante pour le traitement de l’immunosuppression associée à ce syndrome

Résumé

L'immunodépression induite par le sepsis est caractérisée par des réponses immunitaires innées et adaptatives altérées. Le premier candidat d’immunothérapie développé contre cette pathologie par la société Transgene est basé sur un virus de la Vaccine Ankara Modifié (MVA) codant pour une cytokine : l’interleukine 7 humaine (hIL7- Fc), portant une région Fc (Fragment cristallisable). Dans le modèle de ligature et ponction cæcale (CLP ou Cecal Ligation Puncture) récemment introduit dans notre Laboratoire, nous observons une tolérance au LPS (lipopolysaccharide), une réponse cytokinique à une stimulation TCR réduite et une inhibition de la capacité de prolifération des lymphocytes T. L’intérêt de la combinaison MVA-hIL7-Fc est de stimuler à la fois les systèmes immunitaires inné et adaptatif. L’activation de la première ligne de défense non spécifique contre les agents pathogènes étrangers est induite par le MVA et le système immunitaire adaptatif par l’hIL7-Fc. À la suite d’une seule injection intraveineuse chez des souris CLP, le MVA-hIL7-Fc a augmenté le nombre et la fonctionnalité des lymphocytes B, T et NK dans la rate et conféré un avantage de survie significatif dans le modèle CLP. Le contrôle par la protéine soluble de rhIL7-Fc ou le MVA-Vide a induit des activités immunitaires moins complètes que le MVAhIL7- Fc. Le MVA-hIL-7-Fc a donc un fort potentiel comme nouvelle immunothérapie pour le traitement des patients septiques immunodéprimés.

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  • HAL Id : hal-03951537 , version 1

Citer

Marie Baldazza. Mise en place d’un modèle murin du sepsis et caractérisation d’une immunothérapie innovante pour le traitement de l’immunosuppression associée à ce syndrome. Sciences du Vivant [q-bio]. 2022. ⟨hal-03951537⟩
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