Recherche d’inhibiteurs de la réaction inflammatoire, dans la Dégénérescence Maculaire Liée à l’Age
Résumé
La Dégénérescence maculaire Liée à l’Age (DMLA) est la première cause de cécité dans le monde industriel moderne. Deux formes de la maladie existent, la DMLA sèche entrainant une atrophie géographique de l’Epithélium Pigmentaire Rétinien (EPR) et la DMLA humide, menant à la formation de néovaisseaux, au niveau de la macula. Les deux formes entrainent une perte importante de photorécepteurs, ainsi que de la vision centrale et de précision. Cette dégénérescence, liée à l’âge, est aggravée en cas d’inflammation. L’infiltration des macrophages inflammatoires, dans l’espace sous-rétinien, et leurs sécrétions de cytokines telle que CCL2, mènent à la mise en place d’une inflammation chronique. Afin de trouver un inhibiteur de cette inflammation, des composés issus de deux banques de molécules pharmaceutiques et/ou chimiques, sont testés sur deux modèles cellulaires d’inflammations rétiniennes. Un criblage High Throughput Screening de la banque FDA Approved Library est réalisé sur un modèle de monocytes humains activés par l’apolipoprotéine 3. Il permet la sélection de 16 molécules d’intérêt retestées en dose-réponse. Un criblage High Content Screening des composés créés par la fondation Ri.MED est effectué sur un modèle de coculture de cellules de l’EPR et de monocytes activés par le lipopolysaccharide. Il en résulte la sélection de trois composés d’intérêt pour des tests ultérieurs.