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Mémoire de diplôme

Les Arginines méthylées et triméthylamines plasmatiques : de nouveaux marqueurs d'incidences cardiovasculaires chez les patients à risque élevé

Résumé : Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont l’une des principales causes de mortalité à travers le monde. Les pathologies chroniques sous-jacentes aux dérèglements métaboliques, telles que le diabète, la stéatose hépatique non alcoolique, l’obésité et l’insuffisance rénale, favorisent les complications cardiovasculaires. En revanche, les interactions entre ces pathologies et les évènements cardiovasculaires restent mal comprises, et l’utilisation de nouveaux marqueurs pronostiques permettrait d’identifier les patients à haut risque pour une meilleure prise en charge. Dans cette étude, nous nous sommes intéressés à deux composés identifiés comme biomarqueurs des MCVs : la diméthylarginine asymétrique (ADMA) et le N-oxyde de triméthylamine (TMAO). Nous avons développé des méthodes d’analyses ciblées par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) pour le dosage de l’ADMA, du TMAO et de leurs métabolites associés dans le plasma/sérum humain. Ces méthodes d’analyse ont ensuite été appliquées pour l’analyse de 3 cohortes de patients à haut risque cardiovasculaire : 1) des patients en insuffisance rénale (n = 99), 2) des patients obèses avant/après chirurgie bariatrique (n = 31), et 3) des patients diabétiques de type 2 (DT2, n = 1468, cohorte SURDIAGENE) suivis prospectivement durant 7 ans sur la survenue des évènements cardiovasculaires majeurs (MACE). Les résultats ont montré que les méthodes d’analyses étaient répétables et reproductibles dans les conditions utilisées au laboratoire. Les 2 premières cohortes ont permis de confirmer que la TMAO était fortement associé à l’insuffisance rénale, ses concentrations plasmatiques étant inversement corrélées aux taux de filtration glomérulaire (r = -0,52 ; p < 0,0001). En revanche, les concentrations circulantes en ADMA étaient majoritairement associées au syndrome métabolique, caractérisé par des anomalies du métabolisme lipidique, et fortement diminuées après chirurgie bariatrique (-37% ; p < 0,0001). Ces 2 premières cohortes ont ainsi permis de révéler différents facteurs confondants à prendre en compte pour les analyses statistiques visant à déterminer le potentiel prédictif du TMAO et de l’ADMA dans la survenue des MACEs chez les patients DT2. Durant le suivi des patients SURDIAGENE, 403 MACEs ont été enregistrés. Quel que soit le statut rénal ou lipidique, les concentrations circulantes en TMAO et en ADMA étaient supérieures chez les patients atteints de MACEs (p < 0,0001). Après analyses statistiques et ajustements multiparamétriques, le risque de développer un MACE était augmenté de 32% (HR : 1,32 [1,02-1,70] ; p = 0,0325) pour les patients DT2 présentant les plus fortes concentrations plasmatiques en TMAO (quartile 4 : 15,1-284,4 µM vs quartiles 1-3 : 0,01-15,1 µM). Ces analyses sont actuellement en cours pour l’ADMA. Nos résultats ont donc confirmé l’intérêt du dosage du TMAO et de l’ADMA comme marqueur du risque cardiovasculaire chez les patients DT2. De nouvelles hypothèses ont également été proposées en ce qui concerne le TMAO. Elles devront être investiguées par d’autres études pour une meilleure compréhension de son importance dans les MCVs.
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https://hal-ephe.archives-ouvertes.fr/hal-02423146
Contributeur : Audrey Aguesse <>
Soumis le : mardi 10 mars 2020 - 12:57:28
Dernière modification le : vendredi 18 septembre 2020 - 14:34:46
Archivage à long terme le : : jeudi 11 juin 2020 - 14:54:23

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Mémoire EPHE_Audrey Aguesse_V...
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  • HAL Id : hal-02423146, version 1

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Audrey Aguesse. Les Arginines méthylées et triméthylamines plasmatiques : de nouveaux marqueurs d'incidences cardiovasculaires chez les patients à risque élevé. Sciences du Vivant [q-bio]. 2019. ⟨hal-02423146⟩

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