Caractérisation des centrosomes dans le cancer ovarien
Abstract
Le centrosome est le principal centre d'organisation des microtubules des cellules animales. Il se compose d'une paire de centrioles entourée d'une matrice de protéines appelée matériel péricentriolaire (PCM). Les anomalies de centrosomes sont associées à un grand nombre de pathologies humaines telles que la microcéphalie ou le cancer. Le but de ce travail est d'analyser le type et la fréquence des anomalies de centrosomes dans le cancer épithélial de l'ovaire (CEO) qui le cancer gynécologique le plus létal dans le monde. Nous avons commencé notre étude en analysant le nombre moyen de centrosome par noyau (Index Centrosome/Noyau = ICN) et par tumeur dans une cohorte de 100 patientes atteintes du cancer de l’ovaire. Nous avons constaté que 80 % des tumeurs contenaient un ICN élevé par rapport aux tissus sains suggérant qu’un nombre augmenté de centrosomes est présent dans les tumeurs ovariennes. De plus, nous avons également décrit différentes anomalies structurelles du centrosome qui semblent également être associées à un niveau d’ICN élevé. L’intégration aux données cliniques montrent que le niveau d’ICN a un impact avec la survie globale des patientes : un faible ICN semble être lié à une survie plus faible et à une rechute plus rapide. En utilisant des xénogreffes (PDXs) et des modèles cellulaires de cancer de l'ovaire permettant de manipuler le nombre de centrosomes, nous avons constaté qu'un ICN élevé pouvait avoir un impact positif sur la réponse à la chimiothérapie et inhiber la dissémination des cellules cancéreuses. Ces résultats montrent que l’augmentation du nombre de centrosomes peut impacter positivement la progression tumorale.
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