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Master thesis

ÉTUDE DES CELLULES LYMPHOÏDES INNÉES SPLÉNIQUES HUMAINES ET DE LEURS IMPLICATIONS AU COURS DE LA THROMBOPÉNIE IMMUNOLOGIQUE

Résumé : ÉTUDE DES CELLULES LYMPHOÏDES INNÉES SPLÉNIQUES HUMAINES ET DE LEURS IMPLICATIONS AU COURS DE LA THROMBOPÉNIE IMMUNOLOGIQUE De découverte récente, les ILC ont été caractérisées comme cellules effectrices de l’immunité innée capables de moduler les réponses lymphocytaires T et B dans les muqueuses. Cependant, leur rôle au sein des organes lymphoïdes chez l’Homme au cours des maladies auto-immunes n’a pas été étudié. La thrombopénie immunologique est une maladie auto-immune responsable d’une destruction périphérique des plaquettes associée à une production médullaire inadaptée. La rate joue un rôle central dans la physiopathologie en étant le site principal de la destruction des plaquettes et du maintien de la réponse auto-immune. La splénectomie faisant partie du traitement de cette maladie, cela donne une occasion unique d’étudier la réponse immunitaire au sein d’un organe lymphoïde secondaire au cours d’une maladie auto-immune chez l’Homme. Dans le cadre de ce projet nous avons étudié le phénotype des ILC spléniques dans des conditions physiologiques et au cours du PTI. L’étude du compartiment splénique humain dans des conditions physiologiques nous a permis de quantifier les ILC totales qui représentent 0,24 % des cellules lymphoïdes et d’identifier les différentes sous populations d’ILC spléniques. Les ILC totales expriment majoritairement le récepteur de chémokine CCR6 et sécrètent d’importantes quantités de TNF-α. Les ILC3 sont les plus représentées, constituées essentiellement d’ILC3 NCR-, tandis que les ILC2 sont très peu nombreuses dans la rate. Au cours du PTI, la fréquence des ILC spléniques totales est similaire à celle des témoins, en revanche elles sont plus nombreuses à exprimer CD62L, ligand de MadCam, exprimé dans la zone marginale. Les ILC1, plus nombreuses dans les rates des patients, contribuent vraisemblablement à alimenter l’environnement pro-inflammatoire splénique. Elles sont plus nombreuses à exprimer CXCR3, CD62L et à sécréter de l’IL-2 et de l’IFN-γ. La fréquence des ILC3 spléniques totales est similaire entre les patients et les témoins mais la proportion de cellules sécrétant du GM-CSF est plus importante au cours du PTI. De même, la sous-population d’ILC3 « naïves » NCR-CD62L+, est augmentée et sa fréquence est corrélée à celle des ILC1 CD62L+. Enfin, la répartition des sous-populations d’ILC spléniques des patients non répondeurs à la splénectomie diffère des patients répondeurs par une diminution des ILC3 NCR-CD62L+, des ILC3 NCR+ et ILC1 CD62L+, au profit des ILC3 NCR-HLA-DR+. L’augmentation de cette population d’ILC3 NCR-HLADR+ n’exprimant pas ou peu les molécules de costimulation et l’augmentation de la proportion d‘ILC3 sécrétant de l’IL-10 et peu d’IL-2 sont autant de signes en faveur d’un rôle principalement régulateur des ILC3 dans la rate des patients non répondeurs à la splénectomie. Ces résultats viennent enrichir les connaissances sur la physiopathologie du PTI et sur la contribution des ILC1 et des ILC3 à l’environnement pro-inflammatoire splénique. Ils ouvrent également de nouvelles perspectives sur une possible implication des ILC3 dans le maintien de la tolérance, notamment chez les patients non répondeurs à la splénectomie.
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https://hal-ephe.archives-ouvertes.fr/hal-01824009
Contributor : Marion CIUDAD Connect in order to contact the contributor
Submitted on : Thursday, June 28, 2018 - 9:52:03 AM
Last modification on : Tuesday, October 18, 2022 - 4:23:04 AM
Long-term archiving on: : Wednesday, September 26, 2018 - 10:10:58 PM

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Manuscrit final Diplome Marion...
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  • HAL Id : hal-01824009, version 1

Citation

Marion Ciudad. ÉTUDE DES CELLULES LYMPHOÏDES INNÉES SPLÉNIQUES HUMAINES ET DE LEURS IMPLICATIONS AU COURS DE LA THROMBOPÉNIE IMMUNOLOGIQUE . Immunologie. 2018. ⟨hal-01824009⟩

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