Implication de facteurs génétiques dans le développement de l'hépatopathie alcoolique et la réponse au traitement

Résumé : L’Hépatite Alcoolique Aiguë (HAA) sévère est l’une des formes des plus graves de Maladie Alcoolique du Foie (MAF), et engage le pronostic vital du patient à court et moyen terme. La MAF suit une trajectoire physiopathologique au cours de laquelle le stress oxydatif et l’inflammation jouent un rôle majeur, influencé par des paramètres tels que l’accumulation de triglycérides ou l’endotoxinémie. Des données impliquants des polymorphismes génétiques ont été associés à la physiopathologie d’hépatopathie. Les polymorphismes rs738409 du gène PNPLA3 et rs4880 du gène SOD2 ont notamment été associés au risque de stéatose et de fibrose dans des stéato-hépatites non-alcooliques et dans la MAF. Par ailleurs, la résistance à la corticothérapie au cours de l’HAA sévère est fréquente et entraîne un taux de décès d’environ 80% à 6 mois. Le polymorphisme rs37972 du gène GLCCI1 a été associé à une corticorésistance dans une étude de GWAS chez des patients asthmatiques. Le but de notre travail a été d’évaluer l’impact de ces polymorphismes, dans la physiopathologie et la réponse au traitement de l’HAA sévère. Notre étude a été réalisée par des techniques de PCR, sur une population de 94 patients HAA sévères, 103 cirrhotiques alcooliques sans HAA et 105 témoins sains. La sévérité de la maladie a été évaluée par l’intermédiaire des données clinico-biologiques des patients et la réponse au traitement par le score de Lille. Au cours de notre travail, nous avons notamment associé l'implication du polymorphisme rs738409, du gène de l'adiponutrine, à la sévérité de la pathologie, ainsi qu'à l'augmentation du risque de mortalité à 6 mois pour les patients HAA sévères porteurs de l'allèle G. Nous avons également associé le polymorphisme rs37972 du gène GLCCI1 à la réponse à la corticothérapie, afin de l'utiliser comme marqueur précoce de la réponse au traitement chez les patients HAA sévères.
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Contributeur : Romain Buttolo <>
Soumis le : mardi 6 mars 2018 - 11:20:18
Dernière modification le : vendredi 9 mars 2018 - 01:28:42
Document(s) archivé(s) le : jeudi 7 juin 2018 - 12:25:07

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Romain Buttolo. Implication de facteurs génétiques dans le développement de l'hépatopathie alcoolique et la réponse au traitement. Génomique, Transcriptomique et Protéomique [q-bio.GN]. 2018. ⟨hal-01723057⟩

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