Exploration de la composante Immunitaire des cancers colorectaux par des approches d'imagerie et transcriptomiques. Implications cliniques potentielles

Florence Marliot (1)

1 Service d'immunologie [HEGP, Paris]

Le rôle de la réaction immunitaire au site tumoral est aujourd’hui reconnu comme étant déterminant dans l’évolution clinique des patients présentant un cancer. Dans les cancers colorectaux, nous avons observé un impact pronostique majeur de l’infiltration immunitaire. Une forte infiltration en lymphocytes TCD3+ et TCD8+ cytotoxiques dans un contexte d’orientation Th1 au site de la tumeur et dans sa marge d’invasion, jouerait un rôle pronostique majeur. Un score immunitaire nommé « Immunoscore » basé sur une technique d’immunohistochimie a été défini pour quantifier cet infiltrat immunitaire. Des performances intrinsèques de ce test en termes de robustesse, de répétabilité et de reproductibilité ont été analysées pour valider ce test en pratique clinique. Pour valider et promouvoir l’Immunoscore comme un nouveau paramètre de la classification du cancer en routine clinique, un consortium international a été initié. Les résultats obtenus de cette étude internationale montrent que l’utilisation de l’Immunoscore permettrait d’améliorer l’appréciation pronostique des patients. L’application dérivée de ce test pourrait également s’étendre aux biopsies diagnostiques pour les cancers traités par radiochimiothérapie (RCT) néoadjuvante. L’analyse de la densité en CD3 et CD8 dans le cancer du rectum sur ces biopsies, nous a permis de montrer une corrélation entre la densité de l’infiltration immunitaire et la réponse à la RCT. Une bonne infiltration immunitaire était également corrélée à un meilleur taux de survie sans récidive. Les analyses transcriptomiques sur des cancers du rectum traités ou non par RCT, nous ont permis de montrer l’induction d’une réponse Th1 cytotoxique. L’association du critère immunitaire au critère de réponse clinique à la RCT pourrait permettre d’individualiser les patients bons répondeurs à la RCT et les orienter vers une stratégie de conservation d’organe (Watch and Wait).

Mots clés: Radiochimiothérapie; Biopsie diagnostique; Immunoscore; Infiltrat immunitaire; Cancer colorectal; Lymphocytes; Marqueur pronostique; Marqueur prédictif; Stratégie "Watch and Wait"

Domaines: Sciences du Vivant [q-bio]; Cancer; Immunologie; Immunité adaptative

Florence Marliot. Exploration de la composante Immunitaire des cancers colorectaux par des approches d'imagerie et transcriptomiques. Implications cliniques potentielles. Sciences du Vivant [q-bio]. 2017. ⟨hal-01660326⟩