ATTENUATION DU PHENOTYPE DE CARDIOMYOPATHIE DILATEE INDUITE PAR INVALIDATION DE SRF PAR SUREXPRESSION DE mIGF-1 CHEZ LA SOURIS
Abstract
Les maladies cardiovasculaires représentent la deuxième cause de mortalité après les
cancers dans les pays développés et constituent un réel problème de santé publique. Dans les
conditions de stress ou de maladies génétiques, le coeur doit compenser en s’adaptant aux
conditions environnementales. SRF (Serum Response factor), est une protéine ubiquitaire
particulièrement abondante dans les muscles striés dont le coeur et constitue un des acteurs
impliqué dans le processus de remodelage cardiaque. Chez la souris, son invalidation
conditionnelle dans le coeur de manière inductible à l’âge adulte provoque le développement
d’une cardiomyopathie dilatée entraînant une défaillance cardiaque puis la mort des animaux
en dix semaines.
Afin d’évaluer les effets cardioprotecteurs du facteur de croissance IGF-1 sur notre
modèle de cardiomyopathie dilatée, nous avons croisé nos souris invalidées pour le gène Srf
avec les souris surexprimant l’isoforme mIGF-1 spécifiquement dans le coeur.
L’ensemble de nos recherches effectué sur les souris adultes montre clairement un effet
protecteur de l’isoforme mIGF-1 sur la fonction cardiaque des souris invalidées pour le gène
Srf. Le retard observé dans le développement de la CMD et l’augmentation de la survie des
souris sont directement liés à une amélioration des paramètres fonctionnels du coeur et de
l’expression d’un certain nombre de gènes cibles de SRF. Des modifications mineures dans la
morphologie des cardiomyocytes ont été observées. La réponse inflammatoire et le
développement de la fibrose observés dans le processus de remodelage cardiaque sont
complètement bloqués. Enfin, ce travail m’a permis de mettre en évidence un effet relationnel
entre SRF, CTGF (Connective Tissue Growth Factor) et mIGF-1 dont les données
préliminaires restent à confirmer par des expériences plus conséquentes. De par ses relations
avec SRF et mIGF-1, CTGF semble une cible idéale pour le développement de futurs
traitements thérapeutiques afin de contrer le remodelage cardiaque intervenant lors de
l’insuffisance cardiaque.
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