ATTENUATION DU PHENOTYPE DE CARDIOMYOPATHIE DILATEE INDUITE PAR INVALIDATION DE SRF PAR SUREXPRESSION DE mIGF-1 CHEZ LA SOURIS

Mélissa Touvron (1, 2)

1 EPHE - École Pratique des Hautes Études
2 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin

Les maladies cardiovasculaires représentent la deuxième cause de mortalité après les cancers dans les pays développés et constituent un réel problème de santé publique. Dans les conditions de stress ou de maladies génétiques, le coeur doit compenser en s’adaptant aux conditions environnementales. SRF (Serum Response factor), est une protéine ubiquitaire particulièrement abondante dans les muscles striés dont le coeur et constitue un des acteurs impliqué dans le processus de remodelage cardiaque. Chez la souris, son invalidation conditionnelle dans le coeur de manière inductible à l’âge adulte provoque le développement d’une cardiomyopathie dilatée entraînant une défaillance cardiaque puis la mort des animaux en dix semaines. Afin d’évaluer les effets cardioprotecteurs du facteur de croissance IGF-1 sur notre modèle de cardiomyopathie dilatée, nous avons croisé nos souris invalidées pour le gène Srf avec les souris surexprimant l’isoforme mIGF-1 spécifiquement dans le coeur. L’ensemble de nos recherches effectué sur les souris adultes montre clairement un effet protecteur de l’isoforme mIGF-1 sur la fonction cardiaque des souris invalidées pour le gène Srf. Le retard observé dans le développement de la CMD et l’augmentation de la survie des souris sont directement liés à une amélioration des paramètres fonctionnels du coeur et de l’expression d’un certain nombre de gènes cibles de SRF. Des modifications mineures dans la morphologie des cardiomyocytes ont été observées. La réponse inflammatoire et le développement de la fibrose observés dans le processus de remodelage cardiaque sont complètement bloqués. Enfin, ce travail m’a permis de mettre en évidence un effet relationnel entre SRF, CTGF (Connective Tissue Growth Factor) et mIGF-1 dont les données préliminaires restent à confirmer par des expériences plus conséquentes. De par ses relations avec SRF et mIGF-1, CTGF semble une cible idéale pour le développement de futurs traitements thérapeutiques afin de contrer le remodelage cardiaque intervenant lors de l’insuffisance cardiaque.

Mots clés: SRF; mIGF-1; cardiomyopathie dilatée; CTGF; remodelage cardiaque; fibrose

Domaines: Cardiologie et système cardiovasculaire

Mélissa Touvron. ATTENUATION DU PHENOTYPE DE CARDIOMYOPATHIE DILATEE INDUITE PAR INVALIDATION DE SRF PAR SUREXPRESSION DE mIGF-1 CHEZ LA SOURIS. Cardiologie et système cardiovasculaire. 2011. ⟨hal-01482709⟩