Identification of Enteropathogenic E. coli (EPEC) effector functions that inhibit the host innate immune response pathway
Abstract
EPEC colonise l’intestin grêle et cause des diarrhées aqueuses sévères chez l’homme et la mort de milliers
d’enfants chaque année dans les pays en voie de développement. Ce pathogène code des facteurs de virulence
distribués sur sept loci de pathogénèse. Le locus LEE (Locus of Enterocyte Effacement) code un appareil de
sécrétion de type III, les effecteurs permettant la formation de lésions cellulaires caractéristiques appelées
« Attaching and Effacing » et la perturbation des mécanismes de sécrétion et d’absorption des cellules
intestinales. Le LEE est essentiel dans la pathogénèse d’EPEC; cependant des effecteurs codés en dehors du
locus LEE joueraient un rôle essentiel dans l’inhibition de la réaction inflammatoire. Des études indiquent
qu’EPEC inhibe l’activation du facteur de transcription NF-_B, élément central dela réponse immunitaire
innée, capable d’activer la production de l’antimicrobien oxyde nitrique et de la chemokine interleukine-8
permettant le recrutement de cellules immunitaires sur le site d’infection.
Les effecteurs impliqués dans l’inhibition de la réaction inflammatoire sont inconnus. Le but du projet est
donc de déterminer le ou les effecteurs capables d’inhiber l’activation du facteur de transcription NF-_B et de
l’interleukine-8 afin de définir le mécanisme par lequel EPEC échappe au système immunitaire.
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