Rôle de la protéine liant l'ARN, IMP-2 (Insulin-like Growth factor II mRNA-binding-Protein 2) au cours de la myogenèse normale
Résumé
Le maintien de l’équilibre entre prolifération et différenciation est assuré par la
régulation de l’expression de gènes qui sont impliqués dans la différenciation ou la
prolifération cellulaire, ou qui gouvernent le passage d’une voie à l’autre. Une
altération de cet équilibre peut ainsi conduire à des situations pathologiques
majeures comme la formation de tumeurs. Ainsi les cellules cancéreuses prolifèrent
de manières incontrôlées et échappent au programme de différenciation cellulaire.
IMP-2 est une protéine retrouvée surexprimée dans les rhabdomyosarcomes,
cellules cancéreuses issues de précurseurs myogéniques, et exprimée au cours du
développement embryonnaire. Pourtant, aucune étude ne s’était encore penchée sur
son rôle au cours la myogénèse normale, par opposition aux rhabdomyosarcomes.
Nous pensons que la compréhension des mécanismes liés à la voie IMP-2 normale,
pourrait aider à mieux comprendre pourquoi ces protéines sont retrouvées
surexprimées dans les rhadbomyosarcomes.
Nous avons démontré qu’IMP-2 interagit avec un grand nombre d’ARNm, et la
plupart de ces interactions ont été infirmées ou confirmées par la présence dans le
complexe protéique d’IMP-2 de ces ARNm. Nous avons aussi pu démontrer qu’IMP-
2 fait partie de complexes protéiques impliqués dans l’épissage, la traduction, ou
encore le transport des ARN.
Même si l’inhibition d’IMP-2 semble provoquer des remaniements morphologiques
visibles sur les lignées de myoblastes de souris (C2C12), son rôle au sein de la
cellule n’est pas encore clair. Il paraît évident qu’IMP-2 a un rôle au cours de la
myogenèse, même si nous n’avons pas pu déterminer un rôle précis. Ses différents
partenaires interagissent avec IMP-2 dans différents sous complexes ayant
certainement des rôles distincts et agissant chacun sur des ARN différents.