Etude de la dynamique de réplication en présence de dommage à l’ADN chez la levure S. cerevisiae
Abstract
Il est crucial pour la cellule de transmettre à sa descendance une copie complète et fidèle de
son patrimoine génétique. Pour cela, il existe plusieurs mécanismes de contrôle, appelés
« checkpoints », dont la fonction est de coordonner une réponse globale afin de maintenir
l’intégrité du génome. Deux checkpoints sont actifs durant la phase S. Il s’agit du checkpoint
de réplication et du checkpoint de dommage à l’ADN, regroupés sous le nom de checkpoint
intra-S. Chez S. cerevisiae, les adaptateurs Mrc1 et Rad9 permettent d’activer respectivement
le checkpoint de réplication et le checkpoint de dommage à l’ADN. De nombreuses études ont
analysé le rôle du checkpoint intra-S sur le contrôle du timing de réplication en présence de
stress réplicatif induit pas l’HU. Cependant, la contribution de ces deux voies dans la réponse
aux dommages à l’ADN reste peu connue. Nos données suggèrent que, contrairement au
stress réplicatif induit par l’HU, la réponse au MMS (lésions simple-brin) ou à la Zéocine
(cassure double-brin), fait intervenir les deux voies du checkpoint intra-S. En effet, nous
avons montré que Mrc1 et dans une moindre mesure Rad9 contribuent tous deux au
ralentissement du programme de réplication en présence de MMS, tandis que Rad9 est le
principal régulateur de la réplication en réponse à la Zéocine. De plus, nos données indiquent
que la voie Rad9 contrôle la vitesse des fourches en présence de cassures double-brin, ce qui
représente la première démonstration formelle de l’existence d’un checkpoint d’élongation
chez la levure. Enfin, nos données suggèrent également que la kinase Cdc7, impliquée dans
l’initiation de la réplication, pourrait également avoir un rôle dans le contrôle de la
progression des fourches. L’ensemble de nos données suggère l’existence d’un mécanisme
actif de régulation de la vitesse des fourches de réplication chez S. cerevisiae.
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