IDENTIFICATION D’UN NOUVEL INTERACTANT SPECIFIQUE DE L’INTEGRASE DU RETROVIRUS ENDOGENE PORCIN : LA PROTEINE CELLULAIRE BRD2
Résumé
Les rétrovirus sont des virus à ARN enveloppés dont le génome est converti en un ADN double brin au cours du cycle viral. Cet ADNc est inséré dans le génome de la cellule infectée par une enzyme virale : l’intégrase (IN). De nombreuses études ont montré le rôle auxiliaire joué par des protéines cellulaires durant l’étape d’intégration rétrovirale, dont certains peuvent favoriser le processus intégratif. Récemment, une protéine cellulaire nommée Brd2 (pour BRomoDomain containing protein 2) a été identifiée en interaction avec les intégrases du virus HIV-1 (Human Immunodeficiency virus type1) et celle du virus MLV (Murine Leukemia virus). La protéine Brd2 est un régulateur transcriptionnel interagissant avec certaines formes d’histones acétylés présents au niveau de la chromatine. Notre étude a pour objectif de comprendre le rôle de la protéine Brd2 au cours du cycle viral et notamment lors du processus intégratif.
Ce travail est réalisé sur des modèles viraux représentés par des rétrovirus aviaires, humains, murins et porcins. Nous avons ainsi pu mettre en évidence une interaction entre l’IN du rétrovirus endogène porcin et la protéine Brd2 humaine par Far Western blot et par colocalisation cellulaire. Nous avons aussi caractérisé les domaines d’interaction entre ces deux partenaires. Nous cherchons actuellement à comprendre l’importance de ce facteur cellulaire, son rôle sur les activités catalytiques de l’intégrase et sur la réplication virale du PERV (Porcine Endogenous RetroVirus).
Les résultats obtenus auront un impact sur les connaissances fondamentales des interactions hôte-rétrovirus et sur la définition de cibles potentielles dans le cadre de la lutte contre les rétrovirus.
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