Sélection et ingénierie de fragments d’anticorps pour des applications de thérapie du cancer et de diagnostic

Résumé : Les anticorps sont de plus en plus des outils incontournables aussi bien en recherche qu’en thérapie. De nombreux anticorps monoclonaux sont actuellement utilisés pour le traitement de diverses maladies. Afin de réduire leur immunogénicité, des recherches sont menées pour développer des anticorps humains. Cependant ces molécules ne peuvent intervenir de par leur taille qu’au niveau extracellulaire. Or les protéines responsables des déréglements cellulaires, engendrant des maladies telles que le cancer, sont souvent intracellulaires. C’est pourquoi plusieurs équipes s’intéressent au développement des fragments d’anticorps, dont le format scFv est le plus étudié. Dans ce contexte, nous avons dans un premier temps construit et validé une banque de scFv de 1,5 milliards de clones présenté à la surface de phages. L’avantage de notre banque est qu’elle a été construite à partir de la charpente d’un scFv soluble et actif dans un contexte intracellulaire et dont nous n’avons muté que les boucles CDR3. Nous avons ensuite décidé d’appliquer notre banque, dans un premier temps, à la sélection par phage display de scFv dirigés contre deux oncoprotéines, la protéine virale E6 et la protéine humaine gankyrine, impliquées respectivement dans le cancer du col de l’utérus et dans le cancer du foie. Dans un deuxième temps nous avons, dans le cadre d’une collaboration avec une société privée, tenté d’isoler des scFv dirigés contre des anticorps de lapin, afin d’utiliser nos molécules comme outils de diagnostic et de biologie moléculaire. Nos sélections nous ont permis d’isoler des molécules spécifiques de leurs cibles, solubles et actives dans un contexte intracellulaire, mais ayant une affinité trop faible pour perturber les interactions cellulaires naturelles.
Type de document :
Mémoire de diplôme
Biologie cellulaire. 2012
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Contributeur : Samuel Haroutunian <>
Soumis le : mardi 14 février 2017 - 16:45:58
Dernière modification le : mercredi 15 février 2017 - 01:06:05
Document(s) archivé(s) le : lundi 15 mai 2017 - 17:57:19

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Audrey Stoessel. Sélection et ingénierie de fragments d’anticorps pour des applications de thérapie du cancer et de diagnostic. Biologie cellulaire. 2012. 〈hal-01467760〉

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