CREATION ET CARACTERISATION D'UN RAT TRANSGENIQUE, NOUVEAU MODELE DE LA MALADIE DE PARKINSON

Résumé : La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième pathologie neurodégénérative la plus fréquente après la maladie d’Alzheimer. Elle affecte principalement les neurones dopaminergiques de la substance noire pars compacta conduisant à un dysfonctionnement global des ganglions de la base. Outre les troubles moteurs caractéristiques de la phase symptomatique, les patients présentent un tableau clinique non-moteur durant une phase dite pré-symptomatique davantage prise en compte de nos jours. Même si la pathogénie est mieux comprise, l’ensemble des interactions n’est pas encore totalement défini. Plusieurs facteurs comme le stress oxydatif, l’inflammation ou les dysfonctions mitochondriales sont impliqués dans l’agrégation anormale de protéines, dont une protéine clé : l’alpha-synucléine, retrouvée dans les corps de Lewy qui signent la dégénérescence neuronale. Le diagnostic de la MP étant très tardif par rapport à la perte neuronale et les traitements n’étant que symptomatiques, l’étude de cette pathologie pour une meilleure compréhension et pour le développement de nouveaux axes thérapeutiques nécessite des modèles animaux reproduisant le plus fidèlement possible la physiopathologie de la MP. Les modèles toxiques étant limités, nous avons choisi de développer et de caractériser un nouveau modèle génétique de la MP chez le rat. Ce modèle de rat transgénique, exprimant l’α-syn humaine doublement mutée A30P et A53T, présente différents symptômes tels que l’hyposmie, l’agrégation d’alpha-synucléine et la perte neuronale dopaminergique. Il est donc un bon modèle de la MP dans ces stades précoces et plus particulièrement pour l’étude de la pathologie à son stade pré-symptomatique.
Type de document :
Mémoire de diplôme
Neurosciences [q-bio.NC]. 2013
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Contributeur : Samuel Haroutunian <>
Soumis le : lundi 3 octobre 2016 - 16:04:14
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Reynald Thinard. CREATION ET CARACTERISATION D'UN RAT TRANSGENIQUE, NOUVEAU MODELE DE LA MALADIE DE PARKINSON. Neurosciences [q-bio.NC]. 2013. 〈hal-01375851〉

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