CONTRIBUTION A LA RECHERCHE DE VULNERABILITE A LA SCHIZOPHRENIE : ETUDE DE REGIONS ET DE GENES CANDIDATS
Résumé
La schizophrénie est une psychose grave qui touche des sujets jeunes et qui évolue vers une
dissociation progressive de la personnalité. Les bases physiopathologiques du syndrome
schizophrénique, cliniquement hétérogène, ne sont toujours pas élucidées. Les études de ségrégation
ont montré que la transmission de la schizophrénie n’obéit pas à un modèle de transmission
mendélienne. Il s’agit d’un syndrome à hérédité complexe dans lequel plusieurs gènes à effet mineur
pourraient agir avec des facteurs environnementaux.
Afin de mettre en évidence des facteurs de prédisposition à la schizophrénie, (i) j’ai participé à
une étude multicentrique visant à confirmer les résultats des premiers criblage du génome de familles
de schizophrènes. Dans le cadre de l’anticipation, (ii) j’ai participé à l’étude de gènes candidats
KCNN3 (hSKCa3) et PPP2R2B (SCA12) et (iii) j’ai recherché un allongement anormal de
polyalanines dans les protéines lymphoblastocytaires de patients schizophrènes présentant un
phénomène d’anticipation.
Aucun locus majeur de susceptibilité n’a été mis en évidence sur le chromosome 1q que ce
soit dans les 43 familles de l’île de la Réunion analysées ou dans l’ensemble de familles de l’étude
muticentrique. Par ailleurs, ni le gène KCNN3 ni le gène PPP2R2B ne sont impliqués dans la
prédisposition à la schizophrénie en tant que gènes majeurs dans la population d’Afrique du Sud.
Une protéine candidate contenant un allongement de polyalanine est décelée dans une famille de
schizophrènes présentant le phénomène d’anticipation. Cette étude encore préliminaire, sera
poursuivie en incluant l’ensemble des familles présentant une anticipation.
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