APPROCHES DIAGNOSTIQUE ET THERAPEUTIQUE DES MALADIES A PRIONS
Résumé
Dans l’unité INSERM U710 intitulée “Mécanismes moléculaires impliqués dans les démences
génératives”, un des axes de recherche est la compréhension des mécanismes moléculaires qui régissent la
ion des prions, agents infectieux non conventionnels qui seraient composés principalement voire uniquement
otéine du prion PrP.
Au laboratoire, nous accordons une attention particulière à l’extrémité amino-terminale de la PrP. En effet,
trémité porte une série de 5 octapeptides qui rend son étude structurale très complexe. Le premier objectif
diplôme EPHE a consisté à réaliser une caractérisation de cette extrémité N-terminale par des approches
iques.
De même, nous nous intéressons aux mécanismes moléculaires mis en jeu dans la transconformation de la
n PrPSc pour mettre en place des stratégies de diagnostic et de thérapeutiques dans les maladies à prions.
faire, nous avons mis en place plusieurs types de criblages complémentaires. Tout d’abord un criblage
en utilisant des techniques de modélisation des interactions ligands-macromolécules (ou docking in silico)
s ont permis d’identifier une série de composés susceptibles d’interagir avec la protéine du prion. Afin de
la pertinence biologique de ce criblage, le deuxième objectif de mon stage EPHE a consisté à procéder à un
cellulaire sur un modèle de cellules chroniquement infectées par les prions : les neuroblastomes murins
22L. Suite à ce criblage cellulaire, certains composés se sont révélés être des candidats potentiellement
ants pour le diagnostic des maladies à prion. Enfin, en vue de mettre en place une stratégie de traitement
es maladies à prions via des vecteurs lentiviraux, nous avons mis en place un protocole de microchirurgie
éotaxie sur des souris C57Bl/6 infectées par la souche Me7 du prion.
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Neurosciences
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