Caractérisation des Transporteurs Vésiculaires du Glutamate dans le Système Nerveux Central

Résumé : Le glutamate est le principal neurotransmetteur ex citateur dans le système nerveux central. Les transporteurs vésiculaires du glutamate (VGLUT s) permettent l’accumulation du glutamate dans les vésicules synaptiques et sont les seul s marqueurs spécifiques des terminaisons glutamatergiques dont nous disposons à l’heure ac tuelle. Trois transporteurs vésiculaires du glutamate ont été identifiés : VGLUT1-3. Les VGLUT s sont très conservés aux niveaux structural et fonctionnel, mais ils sont répartis anatomique ment de façon quasi complémentaire. VGLUT1 et VGLUT2 sont exprimés par les neurones glutamat ergiques classiques aux niveaux corticaux et sous-corticaux (respectivement). VGLUT3, quant à lui, est présent au niveau de neurones utilisant d’autres neurotransmetteurs que le glutamate : les interneurones cholinergiques du striatum et de l’accumbens, certaines sous-populations d’inte rneurones GABAergiques de l’hippocampe et du cortex et l’ensemble des neurones sérotoninergiques. VGLUT1-3 définissent donc trois sous- systèmes glutamatergiques distincts. La question ce ntrale que je me suis posée au cours de cette thèse a été : quelles sont les implicati ons fonctionnelles de chacun des VGLUTs ? Dans un premier temps, nous avons cherché à co mprendre le rôle de VGLUT3 dans les neurones cholinergiques et sérotoninergiques. Pour aborde r cette question, nous avons utilisé un modèle de souris génétiquement modifiées où le gène codant pour VGLUT3 a été invalidé par recombinaison homologue (souris vglut3 -/- ). Ma contribution à ce travail a été de déterminer si l’absence de ce gène entraîna it (ou pas) des modifications d’expression d’enzymes intervenant dans la synthèse de neurotransmetteurs, des récept eurs et transporteurs des différents systèmes de neurotransmission. Pour mener à bien cette tâche j’ai appris à maîtriser les techniques d’élevage, de génotypage et d’anatomie semi-quantitatives des ARNm, des protéines et des sites de liaisons. L’ensemble de ce travail a permis de mettre en évidence la relative absence de processus d’adaptation neuronale suite à la délétion de VGLUT3. Ces données ont joué un rôle clef pour l’interprétation du phénotypage des souris vglut3 -/- . Dans un deuxième temps, j’ai voulu déterminer si différentes pathologies humaines neurologiques ou psychiatriques s’accompagnaient de modificatio ns de la transmission glutamatergique et par voie de conséquences de modulations de l’expression des VGLUTs. Dans ce but, j’ai utilisé d’une part des antisérums spécifiques des isoformes humaines de VGLUT1 et de VGLUT2 et d’autre part des échantillons de tissus post mortem humains de sujets contrôles ou de patients atteints par la maladie d’Alzheimer ou l’autisme. Ce pr ojet m’a permis de mettre en évidence des modifications assez profondes et insoupçonnées de systèmes glutamatergiques dans la maladie d’Alzheimer. Enfin, j’ai récemment développé un antisérum qui permettra de quantifier VGLUT3 dans des échantillons cérébraux humains.
Type de document :
Mémoire de diplôme
Neurons and Cognition [q-bio.NC]. 2009
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Contributeur : Samuel Haroutunian <>
Soumis le : mardi 6 septembre 2016 - 17:50:55
Dernière modification le : mercredi 21 mars 2018 - 18:57:52
Document(s) archivé(s) le : mercredi 7 décembre 2016 - 14:00:02

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Odile Poirel. Caractérisation des Transporteurs Vésiculaires du Glutamate dans le Système Nerveux Central. Neurons and Cognition [q-bio.NC]. 2009. 〈hal-01361203〉

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