Rôle de LECT2 dans le cycle de division de l'hépatocyte et son implication dans le métabolisme lipidique

Résumé : Le facteur LECT2 (Leukocyte Cell-Derived Chemotaxin 2) est une petite protéine de 16,4kDa sécrétée et produite majoritairement par le foie. Bien que quelques propriétés lui aient été attribuées dans la littérature, le rôle de LECT2 reste encore mal compris. Les objectifs de nos travaux sont de comprendre le rôle fonctionnel de LECT2 dans le tissu hépatique, et plus particulièrement son rôle d’une part dans le cycle de division de l’hépatocyte, et d’autre part son implication dans le métabolisme lipidique. Dans la première partie de ce travail, nous avons analysé les effets moléculaires de LECT2 sur la prolifération des hépatocytes, dans un contexte physiologique (ex-vivo, culture primaire d’hépatocytes), et dans un contexte physiopathologique de stress oxydant associé à l’inflammation (in vivo, CCl4 et régime MCD) à partir de souris LECT2-/- vs WT. En absence de LECT2, nos résultats montrent une altération de la progression des hépatocytes dans le cycle cellulaire, suggérant un rôle de LECT2 dans le contrôle du cycle de division de l’hépatocyte. Dans la seconde partie de ce projet, nous avons étudié le rôle de LECT2 dans le métabolisme lipidique en physiologie. Nos résultats montrent, en absence de LECT2 une augmentation de l’expression de gènes impliqués dans la lipogenèse hépatique (SREBP1c, FAS, ACC) et dans l’élimination et la dégradation du cholestérol (Cyp7a1, ABCG5, ABCG8). Ces résultats suggèrent que LECT2 intervient dans le contrôle du métabolisme lipidique, et qu’il pourrait être impliqué dans la physiopathologie hépatique dans la séquence NAFLD/NASH. De plus, nous montrons à la fois dans des modèles murins de NAFLD (Ob/Ob, HFD, MCD) et chez des patients NAFLD avec stéatose et stéato-hépatite (NASH), une augmentation significative des niveaux transcriptionnels de LECT2. Ensemble, nos résultats suggèrent que LECT2, à travers la régulation du métabolisme lipidique, pourrait intervenir dans le contrôle du cycle de division de l’hépatocyte.
Type de document :
Mémoire d'étudiant
Biologie cellulaire. 2016
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Contributeur : Sandrine Pham <>
Soumis le : mardi 21 février 2017 - 15:51:37
Dernière modification le : jeudi 11 janvier 2018 - 06:23:10
Document(s) archivé(s) le : lundi 22 mai 2017 - 15:44:28

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Sandrine Pham. Rôle de LECT2 dans le cycle de division de l'hépatocyte et son implication dans le métabolisme lipidique . Biologie cellulaire. 2016. 〈hal-01473140〉

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