Rôle de la protéine GILZ (Glucocorticoid-Induced Leucin Zipper) et des Cellules Dendritiques dans la régulation des réponses immunes de type allergique

Résumé : La protéine GILZ est un médiateur essentiel des effets anti-inflammatoires et immunosuppresseurs des GCs. Son expression est induite par les GCs, l’IL-10, le TGF-β. L’expression de GILZ dans les CDs humaines leur confère des propriétés tolérogènes, capables d’induire des LTrég CD4+CD25+Foxp3+ fonctionnels. Nous avons donc généré des souris transgéniques qui sur-expriment GILZ constitutivement dans les CDs : les souris CD11c-GILZ. Nous avons ainsi étudié le rôle de GILZ dans le développement du système immunitaire et son potentiel thérapeutique dans un modèle de maladie inflammatoire de type allergique. Ces souris ne présentent pas de déficits immunitaires. Leurs compartiments myéloïdes et lymphoïdes sont normaux. Nous avons montré que les BM-DCs TG+ activent moins efficacement les LTCD4, et génèrent plus de LTrég CD4+CD25+Foxp3+. Nous avons également montré pour la 1ère fois, que la sur-expression de GILZ dans les BM-DCs peut inhiber les réponses TCD8. Les LTCD8 stimulée par les BM-DCs TG+ prolifèrent moins et sécrètent moins d’IFNγ. Nous avons ensuite montré que les souris CD11c-GILZ sont protégées contre le développement d’un asthme allergique expérimental. Une accumulation plus importante de LTrég dans les poumons des souris transgéniques semble être responsable du contrôle des réponses immuno-allergiques dans ce modèle. Nous avons ensuite confirmé que cette protection est bien due aux CDs sur-exprimant GILZ. L’ensemble de nos résultats montrent que la sur-expression in vivo de GILZ dans les CDs favorise les réponses de type tolérogène et contrôle les réactions immuno-allergiques. Ainsi la modulation de l’expression de GILZ dans les cellules présentatrices d’antigènes pourrait constituer une nouvelle stratégie thérapeutique afin d’induire une tolérance immune antigènes spécifiques, dans le traitement des maladies allergiques.
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Mémoire d'étudiant
Allergologie. 2012
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Contributeur : Samuel Haroutunian <>
Soumis le : mardi 21 février 2017 - 14:51:26
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Thi Tran. Rôle de la protéine GILZ (Glucocorticoid-Induced Leucin Zipper) et des Cellules Dendritiques dans la régulation des réponses immunes de type allergique. Allergologie. 2012. 〈hal-01472928〉

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